静脉系统是人体血液回流心脏的通道,人类从猿爬行进化到直立行走后,由于站立时下肢处于低垂部位,导致下肢静脉系统疾病高发。众所周知,心脏是动脉系统的发动机,心脏的收缩搏动促使血液挤向周围动脉系统而供应远端脏器氧气及营养物质,而静脉系统血液回流的动力并不是单纯靠心脏的抽吸作用,而是由肢体肌肉的收缩挤压静脉、心脏舒张时负压、呼吸时胸腔负压及静脉本身充盈压共同作用将血液输送回心脏,这些作用力在下肢静脉回流中肌肉的挤压起到主要作用,因此,我们专业上常将小腿腓肠肌(小腿肚)形象的称为静脉系统的“心脏”。然而,这些作用力并不是持续的,故人体静脉系统内发育许多单向静脉瓣膜,特别下肢静脉系统内发育有较多的静脉瓣膜来对抗血液的重力倒流,当血液向心脏回流时单向瓣膜开放,倒流时瓣膜关闭以对抗血流柱的重力。 看静脉功能不全发生原因视频点这里一、什么情况容易引起下肢静脉功能不全1.缺乏运动如果您缺乏运动,导致肌肉系统不发达,肌肉系统收缩促使挤压静脉的作用力将下降,容易导致静脉回流动力不足,而动脉系统回流入静脉的血量不变的情况下,血液容易淤积于静脉系统而导致静脉系统病变。2.久站或久坐目前较多的职业均需久站、久坐,如教师、营业员、厨师、外科医生、办公室职员等,因垂直体位没有活动,小腿肌肉泵未能有效运作,静脉血液回流减少而出现淤血症状。且静脉瓣膜长期处于负荷状态而逐渐出现松弛,抗血液倒流作用下降甚至丧失,从而使血液倒流而进一步加重淤积症状。 3.负重和肥胖像一些重体力劳动者、肥胖人群、孕妇,因为负重及腹腔内压力增加,使血液倒流作用力增大,可导致血液回流量减少及瓣膜松弛返流作用增大,而出现下肢静脉淤血症状。4.抽烟、饮酒烟及酒精均可导致静脉张力下降而出现下肢淤血症状5.遗传因素静脉功能不全有遗传倾向6.静脉畸形或病变如先天性无瓣症、静脉发育不全至狭窄或闭塞、静脉受压狭窄、静脉血栓均可导致较严重的静脉淤血症状。二、静脉功能不全淤血症状有哪些?1、下肢酸胀、沉重、浮肿、皮肤瘙痒、麻木、灼热、针刺、抽筋、脱屑2、静脉曲张、色素沉着、湿疹、脂性硬皮病、溃疡三、弹力袜预防及治疗静脉功能不全原理 静脉功能不全主要表现为淤血症状,如果能增加静脉系统血液的回流便能减少淤血程度而起到预防和治疗作用。古时候当人们劳动后感觉下肢疲劳、酸胀、沉重的时候发现站入水中可以改善症状,因水的压力是随着水深的增加而增加的,因此就出现了压力梯度治疗静脉淤血的疗法,称为压力治疗。大家应该有个印象,解放战争时期红军脚上都绑着绷带,学医以前我也不知道为什么,还以为那时候物资匮乏,买不起袜子。其实红军因为经常要行军,在绷带的压力作用下可以更好促进血液回流,减少下肢淤血导致长距离行军后疲乏,这样就可以走更多的路。绑绷带是简单的压力治疗方式,但由于绷带缠绕较繁琐,且若缠绕不正确压力不均匀,就丧失有效的压力治疗作用。医用弹力袜设计原理采用压力梯度的原理,在脚踝处压力较高,向大腿方向压力逐渐减小形成一个压力梯度,穿着后能更好的促使静脉血液的有效向心回流,减少下肢淤血情况,而改善淤血引起的相关症状。 什么人群需要穿弹力袜--看广告点这里四、如何穿戴弹力袜视频教你穿弹力袜点击这里1、一手伸进袜筒,捏住袜跟的部位,另一手把袜筒翻至袜跟。2、把绝大部分袜筒翻过来、展顺,以便脚能轻松地伸进袜头。3、两手拇指撑在袜内侧,四指抓住袜身,把脚伸入袜内,两手拇指向外撑紧袜子,四指与拇指协调把袜子拉向踝部,并把袜跟置于正确的位置。4、把袜子腿部循序往回翻并向上拉,穿好后将袜子贴身拂平。注:压力袜每天穿着时间8-10小时为宜。五、需要使用弹力袜压力治疗的人群及禁忌人群适用人群 1.经常旅行者; 2.缓解和改善腿部易疲劳、酸胀情形; 3.需久坐或久站之职业人士腿部保健; 4.浅表性静脉血栓;腿部轻微肿胀; 5.妊娠期静脉曲张或预防静脉曲张和蜘蛛静脉; 6.慢性静脉功能不全; 7.硬化治疗后或静脉曲张术后防止静脉曲张的复发和蜘蛛静脉; 8.静脉血栓形成后综合症; 9.腿部静脉曲张、水肿、淋巴水肿; 10.静脉曲张引起的溃疡治疗后; 11.体位性低血压; 12.静脉炎; 13.预防下肢深静脉血栓DVT形成禁忌人群1.高度动脉机能不全,如动脉狭窄或闭塞供血不足 2.严重的心脏病和高血压患者谨慎使用; 3.各类皮肤病或神经性疾病急性发作期。 4.主要关节的慢性关节炎。 5.医生认为不可使用。六、弹力袜洗涤养护方法 2-3天换洗一次(轻拧平铺风干);压力袜应单独清洗或与颜色相似的纤维衣物一起清洗,最好手洗或设置洗衣机的柔和清洗温度为30℃。不得将压力袜湿放在毛巾上。不得使用去污剂或苯进行化学清洗。 七、推荐品牌--德国medi(迈迪) 50多年专业做弹力袜,质量好,压力均衡,透气性好。静脉曲张健康访谈视频(锦江区人民医院)http://v.youku.com/v_show/id_XODgxMzYzMDUy.html?from=s1.8-1-1.2
转载自:苏州大学2009届心血管专业金巧莹硕士学位论文综述内容(红色字体代表增强华法林抗凝作用,易致出血;蓝色字体代表减弱华法林抗凝作用,易致血栓) 华法林为香豆素类口服抗凝药,口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病,如血栓栓塞性静脉炎、肺栓塞等,并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。但是,华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用,不仅影响华法林的抗凝作用,同时容易引发不良反应,这已成为人们关注的一个重要问题。为确保临床应用华法林进行抗凝治疗的安全性和有效性,应注意患者的合并用药情况以及饮食结构,并定期监测国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(PT)。 本文就华法林与药物和食物的相互作用进行概述,以供临床医生和患者用药时参考。1 华法林产生相互作用的主要机制1.1 肝脏代谢华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素 P450(CYP)酶系,因此,能够抑制CYP 活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之,能诱导 CYP 活性的药物,可减弱华法林的抗凝作用。华法林含 2 种异构体,S 型经肝脏 CYP2C9 代谢,R 型由 CYP3A4 等酶代谢。由于 CYP2C9 存在 13 种基因多态性,其中常见的变异体是 CYP2C9 2 和 CYP2C9 3,可使华法林代谢降低清除更慢,出血的风险增高。这 2 种变异体出现的概率与人种有关,白种人、非洲人和亚洲人分别为 20%、6%和 2%。1.2 与血浆蛋白结合华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率高达 98%-99%,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物,可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合,从而使游离华法林增加,抗凝作用增强。2 华法林与西药的相互作用2.1 增强华法林抗凝作用的药物2.1.1 影响维生素 K 吸收的药物 广谱抗生素(如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等)及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺等,能减少胃肠道对维生素K 的吸收,因而相对减少维生素 K 的还原物(KH2)的生成,与华法林合用可以延长凝血酶原时间,使华法林的抗凝作用增强。2.1.2 与血浆蛋白结合率高的药物 非甾体类抗炎药、阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物,与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白,使具有生物活性的游离华法林增加,抗凝作用增强。罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白,同时还能抑制华法林的代谢, 因而能增加华法林的抗凝作用。Schaefer 等将 18 例长期使用华法林、INR 值稳定在2-3 之间的患者随机分组,分别服用塞来昔布或罗非昔布共 3 周,结果塞来昔布组用药后第 1、2、3 周的 INR 值分别增加了 13%、6%和 5%,罗非昔布组用药的第 l、2、3 周的 INR 值分别增加了 5%、9%和 5%。2.1.3 抑制肝脏 CYP 酶系活性的药物 这类药物有氯霉素、大环内酯类抗生素(如丁胺卡那霉素、阿奇霉素)、西米替丁、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、异卡波肼、苯丙胺等)、甲硝唑、磺胺类药物、西咪替丁、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等) 、抗真菌药(氟康唑、伊曲康唑等)、他莫昔芬、他汀类降脂药(辛伐他汀、氟伐他汀等)等。瑞典曾报道了 1 例 57 岁中年女性患者,2 年来每周服用华法林 35 mg,INR 值稳定,后由于感染使用阿奇霉素,结果 INR 值由 2.6 增至 6.0,停用阿奇霉素 8 d 后,INR值又恢复正常。胺碘酮不仅可抑制 CYP2C9 的活性,同时能降低华法林的清除率,从而增强华法林的抗凝作用。1 例瓣膜置换术后的患者口服华法林 3mg/d,无出血症状,后因心房颤动同时口服胺碘酮 0.2g/次,2 次/d,结果出现牙龈渗血,INR值升至 8.0,经调整 2 种药的用量后,INR 值下降至 3.8。2.1.4 增加华法林与受体亲和力的药物 奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍等能够增加华法林对受体的亲和力或在受体部位的浓度,从而使抗凝作用增强。2.1.5 干扰血小板功能的药物 大剂量的阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛等)、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板的功能,使华法林的抗凝作用更强。2.1.6 其他 如丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs)等,能增加华法林抗凝作用,但作用机制不明。氟西汀属于 SSRIs, 既有较高的蛋白结合率,又是 CYP2Cl9 的中度抑制剂,其主要代谢产物去甲氟西汀是 CYP3A4 的中度抑制剂;因此其可能通过多种途径增强华法林的抗凝作用。文献报道 2 例患者均服用恒定剂量的华法林,在加用氟西汀 20 mg 后,其 INR 值分别增加到 8.0 和 7.8,停止服用氟西汀后 INR 值又恢复正常。2.2 减弱华法林抗凝作用的药物2.2.1 诱导肝脏 CYP 酶系活性的药物 如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、镇静催眠药、利福平、灰黄霉素等,可诱导肝脏 CYP 酶系统,使华法林的代谢增加,从而抗凝作用减弱。在临床用药时,当华法林与巴比妥类药物合用时,应将华法林的剂量增加 30%-60%;若巴比妥类药物先于华法林停用,需适当调低抗凝药物的剂量;但应予注意的是,巴比妥类停用后作用仍可持续几周。利福平可使华法林的血浓度下降约 50%,在合用1周内即可见华法林的抗凝作用减弱,这种作用在停用利福平后仍可持续 1 周。2.2.2 竞争酶蛋白的药物 维生素 K、口服避孕药雌激素等能竞争有关酶蛋白,促进凝血因子 II、Ⅶ 、Ⅸ、X 的生成,拮抗华法林的作用,使抗凝作用减弱。3 华法林与中草药的相互作用 由于中草药成分复杂,更增加了药物之间相互作用的概率。据调查,在使用抗凝药物治疗的患者中,有 17%-26%的人同时使用了 1 种或数种中草药,一旦发生不良相互作用易增加患者出血或血栓栓塞的危险。因此,应重视华法林与中草药合用时的不良相互作用。3.1 增强华法林抗凝作用的中草药3.1.1 丹参具有活血化瘀、安神宁心的作用。研究表明丹参可通过抑制血小板聚集,增加凝血因子 III 和纤维蛋白溶解的活性,并可降低华法林的清除率,使华法林的抗凝作用增强。Chan报道 3 例患者长期使用华法林进行抗凝治疗,在合用丹参后 INR 值均升高(>5.5)。Lzzat 等也报道有患者在使用华法林的同时服用丹参 2周,结果 INR 值上升达 8.4,需住院治疗。3.1.2 当归 临床用于补血活血、调经止痛。Page 等报道一位中年妇女长期接受华法林抗凝治疗,其间服用当归 4 周,结果其 PT 和 INR 值均增加了 1 倍。当归与华法林相互作用的机制可能是当归中也含有香豆素类衍生物,因此与华法林合用具有协同作用,能延长凝血酶原时间,增强抗凝作用。3.1.3 银杏制剂 具有提高记忆力,增加循环血流量的作用,可通过抑制血小板激活因子,使血小板聚集减少,与华法林合用能增强出血的危险性。文献报道,一位老年女性患者服用银杏 2 个月,又接受华法林抗凝治疗,5 d 后发生脑出血。3.1.4 大蒜和番木瓜蛋白酶 大蒜有降血压、抗血栓形成作用。番木瓜蛋白酶能消除水肿、炎症,缓解腹泻等。两者与华法林合用都可使 INR 增高,抗凝作用增强。3.1.5 黄连、黄柏 其有效成分为小檗碱,体外研究表明小檗碱能竞争结合血浆蛋白,使游离的华法林增加,抗凝作用增加。小檗碱在临床上应用十分广泛,因此华法林应避免与其合用。3.2 减弱华法林抗凝作用的中草药3.2.1 人参和西洋参 人参具有大补元气、补脾益肺的作用;西洋参则可以补肺阴、养胃生津。二者的主要活性成分都是多种人参皂甙。华法林与西洋参或人参同服时,其血浓度和 INR 值均出现显著下降。人参和西洋参减弱华法林抗凝作用的机制可能是其含有的多种人参皂甙,可以诱导肝脏的 CYP 酶系统而增加华法林的代谢;所以使用华法林时如需合用人参或西洋参,则应加大华法林剂量。3.2.2 圣约翰草(st.Jolul wort) 是用于缓解轻度和中度抑郁的一种中草药制剂,其主要有效成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素。Jiang 等随机选取了 12 名健康男性受试者进行交叉试验,1 组只接受 25 mg 单剂量的华法林,另 1 组则在连续服用圣约翰草14 d 时,又同时服用了 25 mg 单剂量的华法林,结果显示圣约翰草使华法林的清除率增加,INR 值下降。Izzo 等报道圣约翰草增加华法林清除的机制可能是其增强了肝脏 CYP3A4 或 CYP2C9 的活性,使华法林的代谢清除增加;因此两者合用时需增加华法林的剂量。4 华法林与食物及营养品的相互作用 许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用,当患者口服华法林进行抗凝治疗时,应尽量保持饮食结构的平衡,不要盲目添加营养品,并应定期监测 PT 和 INR。4.1 增强华法林抗凝作用的食物及营养品4.1.1 葡萄柚 含有香豆素类化合物,并可抑制肝脏 CYP3A4 活性,减少华法林的代谢,与华法林合用可使其抗凝作用增强。Bartle报道一位老年男性患者每周接受华法林抗凝治疗,其间喝葡萄柚汁 10 d,使 INR 值迅速上升到 6.29,停用此饮料 1 周后,INR 值降至 1.82。4.1.2 芒果 含有维生素 A、C、B 等,与华法林合用也可增强其抗凝作用,但作用机制不明。Monterrey-Rodriguez报道了 13 例年龄 56-85 岁的男性患者,分别食用芒果 2 d-1 个月,结果 INR 值平均增加了 38%,其中有 2 人再次尝试食用芒果后,INR 值再次上升。4.1.3 鱼油 可抑制血小板聚集,降低血栓素 A2和维生素 K 依赖性凝血因子Ⅶ 的水平,增强华法林的抗凝作用。Buckley 等报道,一位老年女性患者每天同时服用华法林和鱼油,当她增加鱼油的剂量后,其 INR 上升为 4.3。4.2 减弱华法林抗凝作用的食物及营养品4.2.1 富含维生素 K 的食物 绿叶蔬菜(如菠菜)、花菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等。进行华法林治疗的患者,应尽量避免或限制食用富含维生素 K 的食物。曾有患者在大量食用蔬菜汁时需要口服华法林 9 mg/d,才能维持 INR 值在正常范围内,而停食蔬菜汁后 INR 不断上升,华法林需减量至 6 mg/d,才能使 INR 稳定在 2~3。Taylor 等报道了一位 44 岁中年男性在接受华法林治疗后,开始每天饮用3.8-5.7L 的绿茶,1 周后其 INR 值由 3.2 下降到 1.37,1月后降为 1.14,在停止饮用绿茶后 INR 值又上升到 2.25。4.2.2 鳄梨(avocado) 可诱导肝脏 CYP 活性促进华法林的代谢,同时干扰肠道对华法林的吸收而减弱华法林的抗凝作用。Blickstein 等报道了 1 例女童接受华法林治疗后,每天食用 100 g 鳄梨,INR 值下降至 1.7。4.2.3 豆奶、海藻 通过改变华法林的代谢或影响其吸收,减弱华法林的抗凝作用。Cambria-Kiely报道 1 例接受华法林进行抗凝治疗的老年男性患者,由于饮用豆奶导致 INR 值下降。Bartle 等报道了 1 例青年女性患者接受华法林治疗,在治疗期间2 次食用含有海藻的寿司,2 次导致其 INR 值下降至低于正常值范围。5 结语 综上所述,由于很多药物和食物都可以影响华法林的药效,长期接受口服华法林进行抗凝治疗的患者在治疗过程中,应尽量减少合用药种类,并注意饮食结构。如需新增或停用某种药物,或生活饮食习惯发生改变时,都应增加监测 INR 和 PT 的次数,及时调整华法林的给药剂量或是调整生活习惯, 以避免不必要的出血或血栓形成,达到令人满意的抗凝效果。以下附表转自:华法林抗凝治疗中国专家共识
华法林服用指导及管理 --因抗凝与血栓需结合风险评估,建议专科医师协助调整,本文仅供参考 血栓的形成需要凝血因子的参与,肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需要经过羧化过程才能变成有活性的凝血因子,羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA),其通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型维生素K无法还原为有活性的还原型维生素K,阻止维生素K的循环应用,干扰凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝目的。华法林经胃肠道迅速吸收,生物利用度高,口服90 min后血药浓度达峰值,半衰期36~42 h,在血液循环中与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中S和R两种异构体通过不同途径代谢。华法林几乎完全通过肝脏代谢清除,代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过肾脏排泄,很少进入胆汁,只有极少量华法林以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。 一、华法林如何服用:1.定时服用,避免与食物同服,建议每晚睡前口服2.注意事项:1)偶尔忘记服用,第二天不可将前一天的药一起服用。2)华法林不同厂家药物纯度可能有偏差,且进口华法林剂量一般为3mg,国产华法林通常为2.5mg,建议服用同一厂家生产药剂,若更换厂家,切记“剂量”要一致而不是单纯“片数”一致。3)注意不与食物同时服用,因其可减少华法林肠道吸收。4)服用期间如果进行任何有可能出血的检查及手术,请告知医生您正在服用华法林抗凝,若确实必要进行检查或手术,建议专科就诊指导您调整抗凝方案。5)出现任何出血征兆,应及时停药并专科就诊,如:(1)平日刷牙无出血,出现突然出血;或出血时间延长;(2)女性月经比平日明显增多或时间延长;(3)轻微碰撞后出现大片瘀斑;(4)突发口角歪斜、言语不能、四肢不能活动,提示脑出血可能;(5)出现血尿或血便或黑便,以上情况提示吃药过多,请立即医院急诊科就诊并监测药效。 二、药效如何监测(抽血项目:血浆凝血酶原时间--血PT)监测凝血酶原时间目的是调整华法林服用剂量,防止药效过高发生出血危险,过低出现血栓发生。华法林起效一般需3-5天时间,因其刚开始服用可抑制蛋白C而出现高凝状态,且无抗凝药效,容易产生血栓,因此刚开始服用华法林时应同时应用低分子肝素抗凝治疗直到达到有效药效范围1-2天后才能停用低分子肝素。1.定期抽血监测: 1)刚开始口服药物或有调整药物时均建议每3~5天监测一次以调整药量; 2)当有连续3次指标均稳定于有效范围,可调整为1周监测一次; 3)若1周监测一次仍稳定于有效范围,可调整为半个月监测一次; 注意:华法林药效容易受生理功能、食物及药物影响,即使您长期定量口服华法林其凝血功能亦可能波动,所以不建议间隔过长时间监测药效,若您有调整药物剂量,建议按起始服用药物方法重新开始监测周期。 2.抽血结果的判断: 1) 如果所在医院的检查项目有INR(国际标准化比值)则依据以下标准调整:(1)INR大于1.6小于2.5,华法林用量不变;(2)INR小于1.6,华法林用量加0.5毫克(进口华法林1/6片,国产1/5片);(3)INR大于2.5,华法林用量减0.5毫克; 2)如果无INR监测项目,则您只能依据凝血酶原时间(pt时间)按以下标准调整: 1)PT大于20秒小于28秒,华法林用量不变; 2)PT小于20秒,华法林用量加0.5毫克; 3)PT大于28秒,华法林用量减0.5毫克。 3)特殊情况:如果INR大于3.0或者PT大于30秒,容易引起出血,当天华法林请立即停止服用,第2天开始减量0.5mg服用,3天后再次抽血监测进行药量调整;如果INR大于3.5或者PT大于40秒,出血风险大,当天华法林请立即停止 服用并至专科就诊。若此时已经有出血表现,建议就近肌肉注射VitK1(维生素K1)10mg,并及时至急诊科就诊,6小时后再复查凝血功能是否重复注射维生素K1。 三、疾病对华法林抗凝的影响 1.肝功能低下—华法林敏感性增强,药效增大肝脏是维生素 K 依赖的凝血因子合成的主要场所,肝功能降低,合成维生素 K 的能力下降,华法林作用增强。肝功能受损患者服用华法林后较易发生出血,饮酒过量导致肝损伤以及严重的肝脏疾病患者服用华法林后 INR 值均较高。 2.甲状腺功能异常甲状腺功能亢进患者对华法林敏感性增加。其机制之一是甲状腺素可以增加华法林与受体的亲和力,使凝血因子的合成降低;其二可能是由于甲状腺功能亢进患者维生素 K 依赖的凝血因子的分解代谢增加。甲状腺功能低下的患者,维生素 K 依赖的凝血因子分解代谢降低,导致对华法林不敏感,华法林剂量需增加。 3.充血性心力衰竭充血性心力衰竭患者病情恶化并伴肝充血或水肿时,对华法林的药效反应可能会增强,因此用药时要谨慎。 4.营养不良营养不良时,患者胃液分泌和吸收的表面积可能改变,使华法林的吸收改变;或因肝脏合成白蛋白减少,使华法林的蛋白结合率发生改变,进而影响体内分布。 5.发热 发热可使华法林药效增强。 四、药物和饮食对华法林抗凝效果的影响某些药物通过影响华法林吸收、利用、代谢及凝血因子清除或通过协同作用而影响华法林抗凝效力。而饮食内维生素K的含量,特别是广泛存在于植物中的叶绿醌(维生素K主要来源)可以抵消华法林的抗凝作用。1.常用影响药物:消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学;催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加;保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S华法林异构体代谢清除(S华法林异构体比R异构体抗凝效率高5倍);与之相反西咪替丁和奥美拉唑能抑制R华法林异构体代谢清除,适当延长凝血时间。胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除,或干扰其他凝血途径增强华法林的抗凝作用,如:二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天大于1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚(感冒药主要成份)、肝素等。阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。红霉素和一些促蛋白合成甾体类加强华法林抗凝作用,其机制未明。食物中维生素K摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。2.富含维生素K的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素K含量:菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。
1苜蓿草剧毒之谜上世纪20年代初,加拿大和美国北部的农场主们发现许多牛羊得了一种奇怪而又相似的疾病,外伤或者小小的手术都会导致牛羊出血不止而死去,这让农场主们苦恼不已。为查明真相,加拿大兽医弗拉克到处奔波进行流行病学统计,最后得出结论,认为腐烂变质的三叶草(也称苜蓿草)是罪魁祸首。教授成功破解谜团1933年,年仅32岁化学副教授林克开始研究发霉三叶草中导致血液不凝聚的神奇物质。历经7年的艰辛努力,1940年,林克终于从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质。确定了它的结构并进行人工合成,命名为“双香豆素”。3华法林横空出世林克教授把实验室自1940年以来合成的双香豆素化合物以及相关数据反复研究,又经过三年的筛选改进,终于在1948年合成了符合要求的新型老鼠药——华法林。老鼠生性警惕,一旦发现同类吃过某种东西之后立刻死掉,其他老鼠就不会再碰这种食物。而老鼠吃下华法林后并不会立刻死掉,使健忘的同类难以将华法林和弟兄的死直接挂钩,于是这种鼠药能保持更长时间有效。因此,在很长时间内,华法林都是颇受欢迎的鼠药。4从鼠药到抗凝药的华丽转身华法林命运的转折点缘自一次偶然。1950年,一名美国士兵吃下鼠药华法林企图自杀,可他并没有很快死去,在被送去医院注射维生素K后,他完全康复了,这个意外事件证明了华法林确实对人毒性小,同时也提示华法林可以用于人体。华法林比双香豆素药效更强大,其抗凝作用也一样能被维生素K所阻断,更重要的是,华法林比双香豆素更加安全,于是华法林用于临床治疗的实验在医院开展起来,终于在1954年,美国FDA批准华法林作为药物用于人体。恰好在1955年,美国总统艾森豪威尔心脏病发作,他正是服用华法林进行抗凝治疗,这使得华法林声名大震,口服抗凝药物的历史也就此进入华法林时代。5钢丝上的舞者毫无疑问,华法林是非常有效的药物,只要用上几毫克就足以预防血栓的形成,但它同时也会带来一些麻烦。华法林治疗窗比较窄,剂量少了点就达不到预期的效果,有血栓风险,而剂量大了点则会增加出血的风险。这就使得华法林治疗如同走钢丝一般,要小心翼翼保持平衡,才能平安达到目标。人们后来还发现,华法林的药物疗效会受到诸多药物和食物的影响,年龄、种族甚至个体间的基因差异也会导致药效不同。参考文献方健. 家庭药师. 2012, 6:32-35--文章版权归苜蓿草抗凝俱乐部所有,转载时请注明出处。
血管外科亦称为周围血管外科,它是负责全身除心脏、脑以外循环系统的血管发生的疾病,如动脉狭窄/闭塞,动脉瘤/夹层,静脉血栓形成,静脉曲张以及各种血管畸形(血管瘤、动静脉瘘),还包括可通过血管介入手段治疗的疾病等。如果您出现了以下这些血管外科常见疾病的症状,建议及时到血管外科就诊排查是否存在血管疾病。一、动脉堵塞缺血症状(肢体凉、麻木、疼痛、发紫、脚趾创面不愈)肢体动脉堵塞最多见为动脉粥样硬化,其造成的远端缺血症状根据严重程度轻者可表现为肢体凉、怕冷、跛行、肢端麻木不适,严重者表现为苍白,甚至发黑坏疽。早期缺血症状最常表现为行走一定距离后小腿肚肌肉酸痛,停止活动休息一会即可缓解,再次行走后症状反复,医学上称之为“间歇性跛行”。日常生活中老年人由于缺血较易发生甲沟炎及鸡眼,于诊所拔甲或鸡眼挖除后创面难以愈合。当动脉堵塞严重,不活动亦会存在肢体远端冰冷、麻木、疼痛,夜间尤为明显,影响休息。如不及时治疗及控制,严重需行截肢治疗。如有上述症状建议及时就诊血管外科治疗。 二、深静脉血栓堵塞淤血症状(肢体肿胀、胀痛、发红) 深静脉血栓形成大多发生在下肢。通常表现为单侧下肢的肿胀、疼痛,左下肢多见。其主要发生于外科大手术后、骨折制动、孕期或产后、长期卧床、肿瘤、长途飞行等。其危害主要有两方面:近期血栓脱落可能随血液回流至心脏或肺动脉引起胸闷、胸痛、气喘、咳血,严重可引起心脏骤停;远期血栓长期堵塞深静脉可引起血栓后遗症,表现为肢体肿胀、严重静脉曲张及溃疡,使患者丧失劳动力而轻度残疾。因静脉血栓超过两周血栓变硬机化,治疗疗效明显下降,若突发的肢体肿胀,应高度怀疑深静脉血栓,并及时到血管外科就诊。 三、动脉扩张、破裂症状(搏动性肿块、突发剧烈胸痛或腹痛) 动脉分为内膜、中膜、外膜三层。动脉扩张或夹层常见原因为动脉粥样硬化导致动脉管壁弹性张力下降。扩张病变最常见于腹主动脉、髂动脉,患者常可于腹部摸到搏动性包块,许多患者描述为自己腹部也长出一颗心脏。因动脉扩张严重者可发生破裂大出血,救治成功率低。因此身体任何部位触及搏动性包块应及时到血管外科就诊。动脉夹层为动脉内膜撕裂,高压血流冲入内膜下形成假腔导致远端肢体或脏器供血受影响,严重亦可破裂大出血导致死亡。其通常表现为突发撕裂样胸部剧痛或腰腹部撕裂样剧痛。脏器供血受影响可出现肾衰竭、肠坏死、下肢苍白坏死等。一旦出现上述情况应急诊血管外科抢救。四、静脉血倒流淤血症状(久站酸胀、静脉曲张、皮肤瘙痒、浮肿、色素沉着、小腿皮炎、溃疡) 正常静脉内存在静脉瓣膜,下肢由于经常处于低垂部位发育较多瓣膜。因静脉压力较低,静脉瓣膜类似于单向阀门,它可以保证静脉血仅朝心脏回流,防止血液倒流。但对于一些长期站立、负重、孕期人群,因静脉瓣膜负荷过重可能出现松弛,抗血液倒流作用丧失,在直立状态即可导致血液倒流瘀滞于下肢静脉引起静脉内压力增高,进而出现慢性静脉功能不全淤血症状。因静脉淤血可导致浅表皮肤下面静脉扩张淤血,进而引起皮肤营养代谢障碍,表现为色素沉着、瘙痒、湿疹、脂性硬皮病、血栓静脉炎、慢性溃疡,民间成为“老烂脚”。 英国国家卫生局关于静脉曲张原理视频点击这里http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NDY1NzcxNg==&mid=200468247&idx=1&sn=f6f4b0e80a0806edd0c939c8dd5e6f9f#rd